Aging Cell：高龄产妇更为有可能出现胎盘早衰和畸形

年老被定义为随着机体年长的激增，对机体的肉食动物和繁殖至关重要的功能持续性的转好。据报道，许多疾病，如动脉硬化、癌症、脑瘤和慢持续性肾脏病，都与年老有关。尽管年老是生态和遗传因素所交互作用的结果，但极少有突变被认为是闭环年老的关键变异，这少数突变中都就包括Klotho，该突变的突变可以引致大鼠加速年老并更长间隔时间。

Klotho突变在大鼠和全人类中都都座落染色剂体13q12，解码α-Klotho受体。α-Klotho受体的不足之处亦会引致大鼠显现多种早衰观感型，包括不孕不育、动脉硬化、四足动物障碍、概念化能力也升高、皮肤停滞和间隔时间更长。而α-Klotho的过度强调可以缓解这些观感型，并顺延大鼠的间隔时间。因此，长期以来，α-Klotho被认为是一种直接的年老消除变异。

迄今为止，有新的证据表明，α-Klotho在全人类组织和内脏中都广泛强调，包括肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪组织和睾丸。在全人类中都，α-Klotho的强调高水平与年长有关，当一个人达到40岁时开始升高。

高龄产妇（AMA）早产与较高的围产期不良影响风险有关，这可能是由于睾丸的过早年老造成的。迄今为止，抗年老受体α-Klotho在AMA早产中都的强调和对睾丸的影响还没有被完全洞察。

最近，深入研究职员通过Western斯塔夫基和抗病毒组织化学（IHC）染色剂确认α-Klotho在大鼠和全人类AMA早产睾丸中都的强调方式上，并通过随心所欲α-Klotho在JAR细胞内中都的强调，深入研究了其在经年累月细胞内年老中都的作用，并同步进行转孔实验以评估经年累月细胞内的发动战争。

在大鼠和人睾丸中都α-Klotho的强调方式上

深入研究职员首先通过mRNA测序挑选造出α-Klotho在JAR细胞内中都调控的河口突变，然后在α-Klotho突变敲除和对照JAR细胞内中都同步进行的测试。深入研究职员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho分心腺病毒（Ad-Klotho）消除α-Klotho有缺陷大鼠。结果显示，扩大α-Klotho不仅引致JAR细胞内的年老观感型和首当其冲持续性丧失，而且还引致细胞内粘附分子（CAM）突变的转录增大。

而α-Klotho的诱发强调明显改善了首当其冲持续性，但没有改变年老生物多种类型的强调。α-Klotho有缺陷的大鼠观感造出睾丸畸形，并引致睾丸和孕妇体积较低。

总之，该深入研究得造出，AMA引致睾丸经年累月细胞内中都的α-Klotho强调增大，因此引致过早年老和丧失首当其冲能力也（可能通过CAMs的下调），这两种情况最终引致睾丸畸形和不良围产期一集。

原始造出处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).