NF-kB游离激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，写作者Liangyou Rui指出，NF-kB作用于还原核糖体(NIK)在较低脂饮茶作用于的肥胖症大鼠和基因敲除肥胖症大鼠当中，能降低十二指肠较低较低血压素的活性，从而升温较低血压。

首先，在两种肥胖症大鼠（较低脂饮茶作用于和ob/ob大鼠）脾脏当中，NIK的活性精神状态升温，在用TNF-α（引来炎症），H2O2（引来氧化应激），PA（引来肠胃脂肪变性）诱因大鼠肠胃原代细胞膜，NIK的活性也升温。

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第二：抑制NIK的活性能大大提较低较低血压。在NIK上半身敲除的大鼠，空腹较低血压、不耐和酸不耐显着大大提较低；在脾脏NIK活性选择性抑制的大鼠（以外较低脂饮茶的野生型大鼠和基因敲除肥胖症大鼠）当中，较低血压及其它代谢给与显着大大提较低。

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通过Cre-loxP系统，在脾脏抗体抑制NIK的大鼠当中，较低血压、不耐及酸不耐实验者外给与大大提较低；相反，写作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠胃抗体较低表达NIK的大鼠，辨认出不耐和酸不耐不顺。

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第三：NIK通过大大提较低十二指肠较低较低血压素的活性来降低肠胃生成叛将。在饥饿状态下，NIK 敲除大鼠肠胃异生显着比野生型大鼠低，并且肠胃异生的两个关键因素核糖体磷酸质子化式酸羧基核糖体和6磷酸脱氢核糖体表达量大大提较低；在STZ肠胃炎模型鼠，由于十二指肠腺β细胞膜摧毁，不能分泌激素，暨在激素缺失的情况下，NIK活性抑制的大鼠较低血压无论如何给与大大提较低，从而证明NIK不是通过激素意味著，在肠胃抗体较低表达NIK的大鼠当中，十二指肠较低较低血压素不耐不顺，因此推出NIK通过降低十二指肠较低较低血压素意味著。

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第四：在肥胖症大鼠当中NIK介导十二指肠较低较低血压素的活性降低。在野生型大鼠的肠胃原代细胞膜当中，在用TNF-α，H2O2，PA诱因后加入十二指肠较低较低血压素，生成叛将显着降低，糖异生生产厂的关键因素核糖体表达量也升温；相反，在NIK敲除的大鼠肠胃原代细胞膜当中，在用TNF-α，H2O2，PA诱因后加入十二指肠较低较低血压素，生成叛将显着大大提较低。

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第五：NIK能磷酸化CREB，并且降低CREB的可靠性。NIK能磷酸化CREB，从而使CREB返素化缩减，从而使细胞膜内可靠性降低。以后有文献报道CREB介导糖异生。

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总之，肥胖症除了与当代的IKK-β–NF-κB1信号通路有关外，还与非当代的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过降低十二指肠较低较低血压素的活性来升温较低血压，IKK-β主要是降低激素的抗击。在肥胖症大鼠当中，十二指肠较低较低血压素活性降低和激素抗击携手导致较低血压升温和不耐大大提较低。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型肠胃炎的各种因素。

编辑： 冯志华